КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРОЗОМ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

Автор: Олеся Синицына Дата: 19.06.2023 Просмотров: 338 Комментарии: 0
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРОЗОМ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРОЗОМ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

В.Б. Хабижанова, А.М. Байсеитова

НАО «Казахский Национальный Медицинский Университе
имени С.Д. Асфендиярова», г. Алматы, Республика Казахстан
Сведения об авторах:
В.Б. Хабижанова, профессор кафедры Общей врачебной практики №1 Казахского национального медицинского университета имени С.Д.Асфендиярова, специальность – врач ревматолог, г.Алматы, Казахстан

А.М. Байсеитова, ассистент кафедры фармацевтической технологии НАО «Казахского национального медицинского университета имени С.Д.Асфендиярова», г.Алматы, Казахстан. 

Аннотация. В статье представлены динамика клинических, лабораторных-рентгенологических-ультразвуковых показателей,  функциональная способность пациентов с ОА коленных суставов на фоне лечения, а также безопасность комплекса проводимой терапии. У пациентов с ОА коленных суставов, получавших комбинированную терапию ацеклофенак+ «Полиарт®» производство Biofaktor (Польша), отмечалось  клиническое улучшение: достоверное уменьшение болевого синдрома по ВАШ в 2 раза за 1 месяц терапии (уменьшение с 4,03±2,02 мм до 2,43±1,16 мм, p<0,05); улучшение функции коленных суставов (индекс Лекена уменьшился с 8,33±3,76 балла до 6,36±3,27, p<0,05), полное купирование признаков синовита (46,7% до 10%, р<0,05). Отмечена хорошая переносимость «Полиарта®» у 100% обследованных.  
Ключевые слова: остеоартрит, полиарт, индекс Лекена

В развитых странах мира происходит неуклонное старение населения и остеоартрит (ОА) становится самым распространенным заболеванием.  ОА является самым частым заболеванием суставов, которым страдает более 10% населения земного шара; 81 млн больных ОА зарегистрирован в пяти развитых странах (Германия, Италия, Франция, Великобритания, Испания) и более 380 млн – в России, Бразилии, Индии и Китае [1]. По проведенным эпидемиологическим исследованиям в РФ ОА коленных и тазобедренних суставов выявлен у 13% взрослого населения [2]. По данным статистики РК (мединфо, форма 12)  за 2012-2016 гг отмечалась высокая динамика прироста общей заболеваемости по ОА на 157.1%  и впервые выявленной данной патологии - на 221.7% [3]. Заболеваемость ОА коленных суставов, по данным ряда эпидемиологических исследований, колеблется от 2,0 до 42,4% при использовании для диагностики только клинических критериев, от 16,3 до 33,0% – рентгенологических критериев и от 1,5 до 15,9% – комбинации клинических и рентгенологических критериев [4]. Кроме того, частота ОА коленных суставов нарастает с увеличением возраста больных (данная тенденция характерна для пациентов до 80 лет) и выше у лиц женского пола [3, 4]. 

Социальная значимость данной болезни определяется ростом связанной с ним нетрудоспособности, а также снижением качества жизни людей [5]. ОА занимает 1 место среди заболеваний опорно-двигательного аппарата у лиц пожилого возраста и является основной причиной, приводящей к инвалидности [1, 6].

В настоящее время ОА рассматривается как сложный патофизиологический процесс, характеризующийся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса, возникающими при макро- и микроповреждениях суставов, которые активируют ненормальные адаптивные восстановительные ответы, воспалительные пути иммунной системы [7]. В основе развития ОА имеет значение низкоинтенсивное воспаление во всех структурах сустава.

К факторам риска ОА относятся пожилой возраст (особенно старше 50 лет), женский пол, избыточная масса тела / ожирение, перенесенная травма сустава, работа, требующая длительного наклона или сидения на корточках, семейный анамнез, участие в видах спорта, связанных с повторяющимися ударами [8].

В последние годы международные клинические рекомендации по лечению ОА были обновлены ESCEO в 2016 г., EULAR в 2018 г., OARSI в 2019 г., Ассоциация ревматологов России в 2017 и 2021 гг. и др. [9-11]. Целью лечения ОА являются: уменьшение боли; сохранение или улучшение функции суставов; предотвращение нарастания функциональной недостаточности; улучшение качества жизни, связанного со здоровьем; предупреждение и сокращение нежелательных явлений от фармакотерапии [4, 9-11]. 

Cимптоматические препараты замедленного действия для лечения ОА (SYSADOA) представляют собой важный класс фармакологических средств лечения ОА, облегчающие симптомы боли и функциональные нарушения с некоторыми  доказательствами модифицирующего эффекта течения заболевания [12]. Класс SYSADOA включает множество различных лекарственных средств, в том числе глюкозамин, хондроитин, диацереин и неомыляемые соединения авокадо/сои, клиническая эффективность которых подтверждается различными данными. Метаанализ плацебо-контролируемых исследований лечения SYSADOA продолжительностью до 3 лет свидетельствует о том, что рецептурные глюкозамина сульфат (ГС), хондроитина сульфат (ХС) и диацереин оказывают небольшое или умеренное положительное воздействие на течение ОА [13, 14].

Группа SYSADOA обладает общими чертами, позволяющими рекомендовать их в качестве базисной терапии ОА. Наиболее изучены такие препараты, как ХС и ГС. Их анальгетический эффект сопоставим с действием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), но клиническое действие наступает через 2–3 месяца [10,11]. Известно, что некоторые НПВП, в частности ацеклофенак, мелоксикам, обладают стимулирующим действием на синтез хрящевого матрикса [15].
Основные преимущества препаратов из группы SYSADOA — это их безопасность, возможность постепенного снижения или даже полной отмены НПВП [16,17]. При этом оценки их эффективности, доказательности хондропротективного и противовоспалительного действия,  купирование боли, значимо изменяются от года к году по мере появления новых результатов клинических исследований. 

На казахстанском рынке с 2019 года зарегистрирован препарат «Полиарт®» производство Biofaktor (Польша),для приема внутрь. В состав 1 саше «Полиарта®» входит в качестве активного вещества: гидролизат коллагена  8 г, глюкозамин гидрохлорид 1,350 г, хондроитин сульфат 0,8 г, метилсульфонилметан 0,5 г, витамин С (аскорбиновая кислота) 0,1 г, гиалуроновая кислота 0,05 г, глюконат марганца  0,0167 г (0,002 г ионов Mn), рибофлавин-5-фосфат натрия 0,0014 г (0,001 г витамина В2) и вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная 0,010 г, аспартам 0,02 г, мальтодекстрин 0,075 г, ароматизатор апельсиновый. Препарат принимают внутрь по 1 саше в день. Содержимое 1-го саше-пакета растворяют в 1 стакане воды (200 мл) комнатной температуры.  Рекомендуемая продолжительность курса лечения составляет двадцать дней [18]. 

Мы провели открытое рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата  «Полиарт®» (Польша) у 60 пациентов с ОА коленных суставов. 

Цель исследования: Изучить клиническую эффективность и безопасность препарата Полиарт у пациентов с остеоартритом коленных суставов. 

Материалы и методы исследования. В исследование было включено 60 пациентов с достоверным диагнозом ОА коленных суставов 1-3 стадии по J.Kellgren и J.Lawrence, проходивших обследование и лечение в КГП на ПХВ ГП№16 г. Алматы в период с ноября 2022 года по март 2023 года. Среди обследованных женщин было большинство – 52 (86,7%), мужчин – 8 (13,3%). Пациенты были разделены на 2 группы: первая из которых (п=30) принимала ацеклофенак (диклотол) и полиарт, вторая (п=30) только ацеклофенак (по потребности). Длительность исследования 1 месяц. На каждого больного заполнялась индивидуальная карта, включающая антропометрические показатели, данные анамнеза, клинического осмотра и результаты лабораторных исследований  пациентов (ОАК, ОАМ, б/х крови СРБ, мочевая кислота, креатинин, глюкоза и др.). Диагноз ОА ставился на основании критериев ACR (1991). Для оценки интенсивности болевого суставного синдрома использовали Визуально-аналоговую шкалу (ВАШ). Функциональную активность коленных суставов определяли по индексу Лекена (максимальная сумма баллов более 14, что соответствует чрезвычайно высокой степени тяжести). Всем пациентам проводилась стандартная рентгенография коленных суставов и УЗИ суставов. УЗИ коленного сустава проводили на аппарате «General electric Vivid S-70» (наличие жидкости более 4 мм считалось синовитом). Программа Statistica-6 была использована для оценки результатов исследования, где p<0,05 считали их достоверными.

Результаты исследования и обсуждение. Все пациенты, включенные в исследование, были сопоставимы по возрасту, длительности болезни, ИМТ (табл. 1). 

Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов с ОА коленных суставов
Среди обследованных (п=60) большинство составляли  женщины 52 (86,7%), по сравнению с мужчинами 8 (13,3%),  что совпадает с литературными данными о превалировании лиц женского пола среди данной патологии (рис. 1). 


Рисунок 1. Гендерно-возрастное распределение пациентов с ОА коленных суставов

Средний возраст женщин – 62,75 лет [min-45; max-75] был значительно выше среднего возраста мужчин – 57,75 [min-36; max-68], p=0,003. 

Клиническую эффективность препарата «Полиарт®»производство Biofaktor (Польша)  оценивали по динамике боли и функциональной активности пациентов с ОА коленных суставов по индексу Лекена (табл. 2).

Таблица 2. Динамика клинических и функциональных показателей (индекс Лекена) у пациентов с ОА коленных суставов

Как видно, из табл. 2 через 1 месяц лечения у пациентов 1 группы, получавших комбинированную терапию (ацеклофенак + «Полиарт®»), наблюдалось достоверное снижение выраженности болевого синдрома по ВАШ в 2 раза (уменьшение с 4,03±2,02 мм до 2,43±1,16 мм, p<0,05).   Во второй группе пациентов, принимавших только НПВП, показатели боли по ВАШ (4,03±1,15 и 3,13±1,00 мм, p<0,1) также уменьшались, но медленнее, достоверной разницы не получено. Функциональные возможности пациентов, оцениваемые по индексу Лекена, в 1 группе через месяц во время 2го визита были значимо улучшены (8,33±3,76 балла и 6,36±3,27, p<0,05). Эффект при оценке индекса Лекена во второй группе особо не различался, хотя отмечалась тенденция к улучшению.  

Показатели СРБ, отражающие активность воспалительного процесса при ОА, представлены на рис. 2.

Рисунок 2. Динамика СРБ у пациентов с ОА коленных суставов
 
Показатели активности воспаления по данным СРБ между группами обследованных были сопоставимы и отражали низкую интенсивность заболевания, что характерно для данной патологии. После проведенного лечения внутри каждой группы отмечалось снижение воспалительного процесса: в 1 группе пациентов достоверно c 4,52±7,46 мг/л до 1,64±1,9 мг/л, р<0,05, во 2 – 4,51±3,84 мг/л и 3,14±5,68 мг/л, р<0,1.
Всем пациентам проводилась стандартная рентгенография коленных суставов. Результаты рентгенологических данных в зависимости от пола представлены на рис. 3.





Рисунок 3. Рентгенологические стадии у пациентов с ОА коленных суставов

Как видно из приведенных рентгенологических исследовании преимущественно выявлялась 2 стадия независимо от пола: у женщин 33 (%), мужчин- 75%. Однако RIII стадия определялась только у женщин 40%, что свидетельствует о более тяжелом прогрессирующем течении заболевания у них, чем у мужчин. II R стадия в обеих группах обследованных выявлялась чаще (76,7% и 53,3%, соответственно).

Частоту структурных изменений коленных суставов при ОА анализировали по данным УЗИ коленных суставов (табл. 4). 

Таблица 4. Структурные изменения по данным УЗИ коленных суставов у пациентов с ОА
Среди структурных изменений по данным УЗИ у пациентов с ОА коленных суставов  чаще выявлялись  изменения   ровности, четкости однородности хрящей 86,7% , остеофиты обнаруживались в 71,7% случаев. В динамике синовит достоверно купировался в 1 группе пациентов, получавших комбинированную терапию (до лечения 46,7%, после - 10%, р<0,05), чем во 2 группе (36,7% и 23,3% соответственно, р<0,1). 
В ходе проведенного исследования отмечалась хорошая переносимость Полиарта у 100% пациентов.  Отмены препарата из-за гастралгии, обострений хронических заболеваний ЖКТ, аллергических реакций и других побочных явлений не отмечалось.

Выводы:
1. Отмечена клиническая эффективность  комбинированной терапии (ацеклофенак +«Полиарт®» производство Biofaktor (Польша)) у пациентов с ОА коленных суставов.
2. Применение комбинированной терапии способствует достоверному уменьшение боли через 1 месяц терапии в 2 раза по ВАШ (с 4,03±2,02 мм до 2,43±1,16 мм, p<0,05), улучшению функциональной способности пациентов  (индекс Лекена уменьшился 8,33±3,76 балла и 6,36±3,27, p<0,05), регрессии синовита по данным УЗИ (46,7%, и 10% соответственно, р<0,05).
3. Отмечена хорошая переносимость «Полиарт®»производство Biofaktor (Польша) у 100% пациентов. 

Заключение. На основании полученных результатов можно заключить, что комбинированная терапия (ацеклофенак + «Полиарт®»производство Biofaktor (Польша)) способствует клиническому улучшению состояния пациентов с ОА коленных суставов. Статистически достоверно доказано уменьшение болевого синдрома, улучшение функциональной способности,  снижение воспалительной активности заболевания, купирование реактивного синовита. Клинически доказана безопасность применения «Полиарт®»производство Biofaktor (Польша).

Список литературы:  
1. Branco JC, Rodrigues AM, Gouveia N, et al. Prevalence of rheumatic and musculoskeletal diseases and their impact on healthrelated quality of life, physical function and mental health in Portugal: results from EpiReumaPt – a national health survey. RMD Open. 2016 Jan 19;2(1):e000166. doi: 10.1136/rmdopen-2015-000166.
2. Балабанова РМ, Эрдес ШФ. Динамика распространенности ревматических заболеваний, входящих в XIII класс МКБ-10, в популяции взрослого населения Российской Федерации за 2000-2010 гг. Научно-практическая ревматология. 2012;50(3):10-2.
3. Исаева БГ, Сапарбаева ММ, Хабижанова ВБ и др. Динамика распространенности основных ревматологических заболеваний в Республике Казахстан за 2012-2016 годы. Medicine (Almaty) Медицина. 2018;3 (189):17-21.
4. Алексеева ЛИ, Таскина ЕА,  Кашеварова НГ. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение. Современная ревматология. 2019;13(2):9–21.
5. Филатова ЕС, Туровская ЕФ, Алексеева ЛИ. Комплексная терапия хронического болевого синдрома у пациентов с остеоартритом коленных суставов. Эффективная фармакотерапия. 2018;(19):18-25. 6. Bertolini FM, Leopoldino AAO, Mesquita JVD, Cousin E, Passos VMA. Increasing burden of osteoarthritis in Brazil from 2000 to 2017 – Results from the Global Burden of Disease Study (GBD) // Acta Fisiatr. – 2020;27(2):  76. 
7. Primorac D., Molnar V., Rod E. et al. Knee Osteoarthritis: A Review of Pathogenesis and State-Of-The-Art Non-Operative Therapeutic Considerations. Genes (Basel). 2020;11(8):854. DOI: 10.3390/genes11080854.
8. Zhang W., Doherty M., Peat G. et al. EULAR evidence-based recommendations for the diagnosis of knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2010;69(3):483–489. DOI: 10.1136/ard.2009.113100.
9. Arden N.K., Perry T.A., Bannuru R.R. et al. Non-surgical management of knee osteoarthritis: comparison of ESCEO and OARSI 2019 guidelines. Nat Rev Rheumatol. 2021;17(1):59–66. DOI: 10.1038/s41584-020-00523-9.
10. Bruyère O., Cooper C., Pelletier J.P. et al. A consensus statement on the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) algorithm for the management of knee osteoarthritis-From evidence-based medicine to the real-life setting. Semin Arthritis Rheum. 2016;45(4):S3–11. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2015.11.010.
Гонартроз. Клинические рекомендации. 03.09.2021. Утверждены Минздравом РФ. [Gonarthrosis. Clinical guidelines. 09/03/2021. Approved by the Ministry of Health of the Russian Federation (in Russ.)].
11. Лила А.М., Алексеева Л.И., Таскина Е.А. Современные подходы к терапии остеоартрита с учетом обновленных международных рекомендаций. РМЖ. Медицинское обозрение 2019;3(11–2):48–52 [Lila A.M., Alekseeva L.I., Taskina E.A. Modern approaches to osteoarthritis therapy taking into account updated international guidelines. RMJ. Medical Review. 2019;11(II):48–52 (in Russ.)].
12. Singh J.A., Noorbaloochi S., MacDonald R., Maxwell L.J. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;1(1):CD005614. DOI: 10.1002/14651858.cd005614.pub2.
13. Bartels E.M., Bliddal H., Schondorff P.K. et al. Symptomatic efficacy and safety of diacerein in the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Osteoarthritis Cartilage. 2010;18(3):289–296. DOI: 10.1016/j.joca.2009.10.006.
14. Hochberg M.C. Structure-modifying effects of chondroitin sulfate in knee osteoarthritis: an updated meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of 2-year duration. Osteoarthritis Cartilage. 2010;18(1):S28–S31. DOI: 10.1016/j.joca.2010.02.016.
15. Blot L, Marcelis A, Devogelaer JP, Manicourt DH Действие ацеклофенака, диклофенака и мелоксикама на метаболизм протеогликанов и гиалуроновой кислоты в хряще у больных с остеоартрозом. Journal of  Drug Delivery and Therapeutics. 2012, 2(4), 139-143.
16. Клименко А.А., Кондрашов А.А. Остеоартрит: нюансы базисной терапии. РМЖ. 2022;6:46-50.
17. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г. и др. Остеоартрит коленных суставов и метаболический синдром: новые подходы к терапии. Научно-практическая ревматология. 2018;56(2):157–163. [Alekseeva L.I., Taskina E.A., Kashevarova N.G. et al. Knee osteoarthritis and metabolic syndrome: new approaches to therapy. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(2):157–163 (in Russ.)]. DOI: 10.14412/1995-4484-2018-157-163
18. https://ulife.kz/preparations/artroz

В.Б. Хабижанова, А.М. Байсеитова
Оригинальные исследования.
Клиническая эффективность комбинированной  терапии у пациентов с остеоартрозом  коленных суставов. Ревматология Казахстана. 2023;1(9) 45-50 стр.

Комментарии

Написать комментарий